潔凈區(qū)的清潔和消毒以及無菌環(huán)境維持已經(jīng)是各大生物制藥企業(yè)非常重視的問題，根據(jù)2010版本的GMP無菌藥品附錄1中第九章的消毒要求，我們可以知道：

1. 企業(yè)應(yīng)建立合適的物表清潔消毒操作規(guī)程，包含步驟如下：①根據(jù)被作用表面材質(zhì)、污染物及微生物特性選擇合適的清潔消毒劑與清潔用具；②根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)周期制定清潔方法與周期；③根據(jù)清潔消毒方法進(jìn)行清潔消毒驗(yàn)證；④根據(jù)清潔消毒驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)清潔消毒程序的有效性與可行性；⑤制定清潔消毒操作規(guī)程并經(jīng)審核批準(zhǔn)；

2. 消毒劑的種類應(yīng)多于一種，避免微生物產(chǎn)生耐藥性；

3. 紫外線消毒不可代替化學(xué)消毒；

紫外線消毒主要通過紫外滅菌燈的照射及產(chǎn)生臭氧對(duì)房間、層流臺(tái)、傳遞窗等物表進(jìn)行消毒，但其消毒效果有限，對(duì)于被遮擋的區(qū)域、儀器死角等位置不能起到很好的消毒作用。故化學(xué)消毒與紫外消毒并用才能滿足潔凈區(qū)的清潔衛(wèi)生要求；

4. 所用消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并在規(guī)定的有效期內(nèi)使用；

5. A級(jí)和B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的清潔劑和消毒劑；

6. 必要時(shí)，可采用氣體或汽相熏蒸的方法降低潔凈區(qū)的衛(wèi)生死角的微生物污染，并應(yīng)對(duì)熏蒸劑、消毒劑的殘留水平進(jìn)行驗(yàn)證。

除了日常的維護(hù)之外，也應(yīng)該在一定間隔期（比如一個(gè)季度一次），以及在大修、大停產(chǎn)等情況下，要進(jìn)行較為徹底的滅菌。

那么對(duì)于比較徹底的環(huán)境滅菌，目前被廣泛應(yīng)用的化學(xué)消毒方法有三種：甲醛熏蒸、臭氧、VHP。針對(duì)這三種方式有哪些利弊，我們進(jìn)行分析。

甲醛

甲醛消毒有兩種：一是就地消毒，只對(duì)潔凈室的局部空間進(jìn)行小范圍的消毒，可采用甲醛直接在室內(nèi)蒸發(fā)（或加熱蒸發(fā)），效果較差，且消毒后的排毒不便。另一種是與HVAC系統(tǒng)結(jié)合，甲醛從帶有夾套的消毒罐內(nèi)溢出進(jìn)入空調(diào)機(jī)組的送風(fēng)點(diǎn)總管然后送入潔凈室內(nèi)，為加大甲醛的蒸發(fā)強(qiáng)度，消毒罐夾套內(nèi)通有蒸汽。

優(yōu)點(diǎn)：對(duì)物表、空氣中微生物達(dá)到log6的孢子殺滅效果，分布均勻性較好，材料兼容性較好，對(duì)彩鋼板等腐蝕性很小。使用成本較低。

缺點(diǎn)：如果不具備相應(yīng)配置的老廠房改造麻煩，另外殘留物難以完全清除，吸附在材料中，會(huì)慢慢析出。滅菌過程很長，時(shí)間較長，甲醛是一類致癌物，2-7天較難檢測(cè)出殘留濃度和單位密度情況，所以放置時(shí)間較長。另外由于甲醛中多含有微量的甲酸，而對(duì)鍍鋅風(fēng)管等有一定的腐蝕性，建議采用不銹鋼管。

臭氧

臭氧消毒需要安裝臭氧發(fā)生器。臭氧發(fā)生器有多種安裝方式：臺(tái)式、移動(dòng)式或分體式，直接放置在需要消毒的潔凈室內(nèi)；管道式，可以安裝在HVAC系統(tǒng)的送、回風(fēng)總管內(nèi)（該處風(fēng)管需擴(kuò)大）；此外，臭氧發(fā)生器還可以固定安裝在凈化空調(diào)機(jī)組中效過濾器的后端。后兩種安裝方式，內(nèi)在對(duì)潔凈室進(jìn)行消毒的同時(shí)，對(duì)HVAC系統(tǒng)的風(fēng)管、過濾器、內(nèi)部設(shè)備等也起到了消毒作用。

臭氧消毒，其特點(diǎn)在于使用方便、安全，安裝靈活，成本較低，對(duì)使用環(huán)境沒有太大的要求。

但是在潔凈室難以達(dá)到殺滅孢子作用，殺滅效果低于甲醛。材料兼容性較差。

VHP

VHP是指過氧化氫滅菌，需要過氧化氫發(fā)生器。目前市面上的過氧化氫發(fā)生器主要分為兩大類：霧化和汽化。霧化一般采用低濃度的過氧化氫溶液，噴出的是過氧化氫液體小顆粒，汽化一般采用35%左右的高濃度過氧化氫溶液，噴出的是氣體小顆粒。

兩類VHP各有優(yōu)缺點(diǎn)，但是總體來看，VHP滅菌都能對(duì)物表、空氣中微生物達(dá)到log6的孢子殺滅效果，滅菌性很好，而且無殘留，分解產(chǎn)物是水和氧氣。滅菌周期較短，一般都在2-6小時(shí)左右，一個(gè)工作日可以完成潔凈區(qū)的滅菌。不過VHP對(duì)滅菌環(huán)境有一定的要求，對(duì)環(huán)境中的相對(duì)濕度、溫度都有一定的限制，高溫和低溫環(huán)境需要根據(jù)不同的情況來做判斷。